海普瑞（002399）2022年年度董事会经营评述内容如下：
一、报告期内公司所处行业情况
医药行业是我国国民经济的重要组成部分。随着人民生活水平的提高、老龄化加速，医疗保健需求不断增长，医药行业越来越受到公众及政府的关注，在国民经济中占据着越来越重要的位置。从长期看来，医药行业未来发展的总体趋势非常明确，人口老龄化、城市化、健康意识的增强以都在促使医药需求持续增长。
(资料图片)
2022年，中国克服经济下行、需求萎缩等多重影响，承压前行，稳中有进。各部门公布的多项数据显示，中国经济增长依然潜力巨大，韧性十足。据国家统计局2022年数据显示，初步核算，2022年全年国内生产总值（GDP）1,210,207亿元，比上年增长3.0%。其中，第一产业增加值88,345亿元，比上年增长4.1%；第二产业增加值483,164亿元，增长3.8%；第三产业增加值638,698亿元，增长2.3%。第一产业增加值占国内生产总值比重为7.3%，第二产业增加值比重为39.9%，第三产业增加值比重为52.8%。国民经济顶住压力再上新台阶。2022年是医药行业变革的一年,是我国药品监管法律法规体系全面升级的一年，国家药品监督管理局等监管部门修订、出台了许多重磅新规，鼓励医药行业发展与创新，促进生物产业成为我国科技产业布局的重点领域之一。第三方数据统计显示，全年国家层面发布医药行业相关政策320余条，省级层面发布相关政策约 1200条左右。多个“十四五”规划类文件涉及药品安全、中医药高质量发展、医疗机构设置等诸多方面，明确了各项工作的主要目标、分工及相关职责，确立了2022年医药卫生事业的重点发展方向。国家统计局数据显示，1—12月份，化学原料和化学制品制造业规模以上工业增加值同比增长6.6%，比全国规模以上工业增加值和制造业规模以上工业增加值增速分别高3.0、3.6个百分点；医药制造业规模以上工业增加值同比下降3.4%，比全国规模以上工业增加值和制造业规模以上工业增加值增速分别低7.0、6.4个百分点。二、报告期内公司从事的主要业务（一）主营业务及产品情况海普瑞于1998年成立于深圳，是拥有A+H双融资平台的领先跨国制药企业，主要业务覆盖肝素产业链、生物大分子CDMO和创新药物的投资、开发及商业化，致力于为全球患者带去高质量的安全有效药物和服务，护佑健康。主要产品和服务包括依诺肝素钠制剂、肝素钠和依诺肝素钠原料药，以及大分子药物CDMO服务。肝素产业链在肝素产业链领域，公司的主要产品有依诺肝素钠制剂和肝素原料药、依诺肝素钠原料药、肝素钠注射液。肝素是一种从新鲜健康猪小肠提取加工的抗凝血药物，拥有抗凝血、抗血栓等多种功能。肝素钠原料药主要用于生产标准肝素制剂和低分子肝素原料药，进而生产低分子肝素制剂。公司拥有海普瑞和SPL两大肝素钠原料药生产基地，肝素钠原料药除部分供应给全资孙公司天道医药外，主要销售给国外客户，其中包括多家世界知名的跨国医药企业。依诺肝素钠原料药主要客户为海外依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。依诺肝素钠制剂是低分子肝素制剂中的一种，临床应用广泛，主要适应症包括：预防静脉内血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成），特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成；治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞；治疗急性冠脉综合征，以及用于血液透析体外循环中，防止血栓形成等。公司旗下依诺肝素钠制剂自2016年通过集中审批程序（CP）在欧洲药品管理局（EMA）获得批准后，2020年在售全部5个规格率先通过国内仿制药质量和疗效一致性评价。凭借卓越的产品质量和稳定的疗效，公司旗下依诺肝素钠制剂累计出口量稳居国内前列。大分子CDMO在CDMO领域，海普瑞通过旗下两家全资子公司——赛湾生物和SPL共同经营快速增长的CDMO业务。同时借助赛湾近半个世纪的深厚经验积累开发及制造基于创新生物疗法的大分子药品，并支持海普瑞创新管线品种药物的临床研发。赛湾生物专门从事开发及生产大分子医药产品，拥有哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及mRNA生物制品的专业知识和研发及生产能力，自成立以来开发约200种不同的分子结构，拥有良好的如期和成功交付记录。SPL提供有关开发及生产从动物和植物（如胰腺酶、肝素及肝素类似物）中提取的大分子医药产品方面的服务。SPL在开发天然药物方面拥有长期的业务经验，并在开发复杂及可扩展流程以提取、分离及纯化天然药物方面拥有核心能力。公司为数十家新药开发企业提供CDMO服务，其中包括多家位于全球前十的医药企业，支持超过300个临床试验，拥有较高的客户忠诚度及行业引荐率。创新药物海普瑞以患者临床未满足的需求为始，聚焦差异化创新药物的投资、探索、开发和商业化，拥有高度创新的临床管线。截至目前，公司在自主研发一种目前处于临床前阶段的肿瘤领域候选药物，此外通过产业投资及股权投资在不同权益程度下共持有超过20个同类首创（First-in-class）新药品种，覆盖超过30种适应症；已有5个适应症开发进入全球III期临床阶段，多个适应症开发进入全球II期临床阶段；所有持有品种中，海普瑞直接及间接通过控股合资子公司拥有其中 10个品种的大中华区域（包括香港、澳门、台湾）全部权益，包括已处于全球III期临床阶段的3款药物。（二）主要经营模式报告期内，公司主要经营模式如下：肝素产业链（1）采购模式公司的肝素粗品采用全球采购、自产等多种模式并存的原料供应模式，保障原料可追溯性，从源头确保肝素原料的高品质，极大的保证了自产依诺肝素钠制剂的疗效和质量；同时多层次跨区域的全球采购布局有利于提高原料供应量价稳定性，使得公司在行业及经济环境变动中拥有更强的应对能力。除原材料外，公司主要采购生产辅料和制剂的内外包材。公司与供应商协商年度采购预测和产品配送、结算方式，并按照生产月度计划确定单次订货量和配送时间表。实际生产运营过程中，公司会综合考虑生产计划、库存水平、送货周期、供应商备货等情况，对采购排期进行动态管理。（2）生产模式公司的生产模式为“以销定产”，同时保持合理库存，公司根据销售订单、销售框架协议、日常备货需要等进行生产。公司按照我国药品GMP规范以及美国和欧盟cGMP药品规范和理念，建立了全面质量管理体系并严格贯彻执行。在验证的基础上，公司制定了大量的生产标准操作规程文件，涵盖了生产、物料、设备设施、检验、包装标签、质量保证等各个环节，有效保障了公司生产经营全过程的稳定性和可控性，进一步保证了产品质量和疗效的稳定及安全。（3）销售模式-原料药业务：公司主要向制药公司客户直接销售肝素钠原料药及依诺肝素钠原料药，小部分向国内外贸易商销售。公司肝素钠原料药的客户集中在欧美市场。依诺肝素钠原料药的主要出口国家为土耳其、巴西、乌拉圭、哥伦比亚等，主要客户为当地依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。-制剂业务：a）作为率先在境外自建销售团队的行业领导者，公司在波兰、意大利、德国、西班牙、英国等欧盟和非欧盟欧洲国家，通过自有营销团队对目标客户进行学术推广，直接参与当地医院和零售药房的招标，获得业务机会以后直接进行销售或通过当地分销商实现销售；b）在其他欧盟、非欧盟欧洲国家和国内市场，公司结合内部学术营销，与第三方推广机构和分销商合作，联合进行市场拓展和销售；c）在美国市场，公司通过自营团队在当地销售肝素钠注射液。此外，天道医药与美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人为战略合作伙伴，由天道医药供应依诺肝素钠制剂，该合作伙伴负责销售与分销。d）在非欧美海外市场，公司通常与客户签订合作协议，配合客户取得在当地进口、销售依诺肝素钠制剂的相关注册批文或上市许可，并根据客户发送的销售订单完成供应；此外，基于自有Inhixa品牌在欧盟上市及销售积累的安全性数据及品牌效应，部分新开发非欧美海外市场采用以Inhixa品牌注册并与医药流通公司合作的模式。（1）服务模式a）研发服务公司提供从药物发现和选择到第一阶段工艺验证的完整开发服务。对于临床前阶段的客户，赛湾生物提供的开发活动包括哺乳动物源蛋白细胞系开发、微生物源蛋白菌株开发、流程开发以及分析方法开发。客户可将试生产药物用于GLP毒性研究。此外，赛湾生物可提供生物分析测试服务用于支持动物及临床PK/PD研究。对于已拥有完成一期临床试验候选药物的客户，赛湾生物及SPL提供的开发活动还包括研究方法预验证及流程确认。b）cGMP制造服务赛湾生物提供哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及mRNA生物制品所用原料的生产服务。SPL提供从天然原料中提取大分子药物的服务，在采购天然材料、建立完整的可追溯性、提取、纯化、病毒灭活和糖蛋白大分子的复杂混合物的表征方面拥有丰富的专业知识及经验。赛湾生物和SPL可为客户提供纯化服务以及符合美国FDA标准的工艺验证服务。此外，赛湾生物和SPL还可为客户提供质量保证及项目管理服务。（2）推广模式公司通过经验丰富的销售团队，凭借平台技术，主动根据市场洞察开展营销活动，积极参加贸易会议及展览，突出端到端CMC服务的优势，直接向制药及生物技术公司推广CDMO服务。此外，在公司网站上建立活跃的线上业务，提供广泛的业务信息，包括竞争及技术优势、培训及教育资源以及最新项目开发公告等。基于公司已有的广泛客户群，客户口碑推荐也为新客户的获取做出了重要贡献。（3）收费模式公司与主要客户订立长期服务协议，根据任务完成进度确认服务收入。长期服务协议下每个项目的服务均根据单独和不同的工作订单提供。一个工作订单通常包含工艺开发、工艺验证、产品分析检测和产品生产等多项里程碑，每项里程碑又包括多个步骤。公司按照商定的计划和质量标准向客户交付成果，并将相关数据和权利转移给客户，在客户验收后，该步骤即被视为已完成。根据合同安排，客户通常预付部分款项，公司在完成一项里程碑后向客户收取剩余的费用。研发模式新药研发周期长，风险高，花费巨大。针对新药开发的特点，本公司采用自主研发，外部合作研发以及项目引进的研发模式，利用各种创新资源，加速新品种的上市速度。（1）自主研发：公司内部研发团队主要聚焦于自主研究新药种子、药理药效研究，安全性及毒理相关研究，以及工艺开发，和合作研发项目及引进项目的落地实施。H1710项目属于自主研发项目。（2）合作研发：公司在持续进行自主研发的同时，也积极借助外界研发力量进行合作研发。公司合作单位包括研究机构、高等院校及其他科研院所。公司会综合考虑外部研究机构的学术能力，行业地位，开发能力等对其进行选择。优选在待开发项目领域具有积累或沉淀的单位，且口碑，信誉良好，开发能力优秀，纠纷较少的单位。肝素前体合成及糖链多位点结构修饰研究项目和动物源肝素多糖不良反应与相关结构关系计量表征技术研究项目属于合作研发项目。（3）项目引进：公司首先选择跟内循环系统相关的治疗领域，且该领域目前有未被满足的临床需求，治疗手段有限，待引进的品种有希望能够填补治疗领域空白的药物。其次选择跟自己的产品管线和研发管线互相有协同作用的品种引进。RVX-208，Oregovomab和AR-301属于项目引进研发模式。三、核心竞争力分析公司具备的下列核心竞争力可帮助公司在行业中保持较强的领先优势：（一）战略性专注于具有吸引力的治疗领域，拥有市场增长潜力巨大的现有商业化药物及多项首创管线药物公司创始人为经验丰富的多糖化学家，战略性专注于用以治疗引起致命疾病的凝血及血栓的肝素类药品。基于二十余年的研究经验，公司亦对免疫反应机制有了深入的了解，并致力于开发治疗免疫系统失衡导致的致命疾病的创新药候选药物。公司的产品组合包括商业化药物——市场增长潜力巨大的依诺肝素钠制剂及多项拥有大中华区域权益的首创管线药物，为公司提供稳定的现金流量及巨大的增长潜力。（二）拥有卓越安全特性的“金标准”抗凝血及抗血栓药物根据EMA2017年3月发布的评估报告，依诺肝素钠制剂为治疗静脉血栓栓塞和肺栓塞等多种适应症的“金标准”抗凝血及抗血栓药物，具有巨大的增长潜力。作为一种抗凝血及抗血栓药物，依诺肝素在预防和治疗因凝血及血栓引起的诸如中风、心脏病及肺栓塞等致命疾病中不可或缺。与其他低分子肝素药物相比，依诺肝素获批准适用于更多适应症，半衰期更长、生物利用度更高以及抗Xa及抗IIa活性比更佳。与其他抗凝血及抗血栓药物相比，ACCF/AHA发布的《指引》更加推荐使用依诺肝素治疗心肌梗塞。世界卫生组织将依诺肝素纳入基本药物清单，其在抗凝血及抗血栓领域的重要性可见一斑，且其在许多场合下的常规治疗中作为标准抗血栓治疗的首选。预计未来依诺肝素将逐渐取代其他低分子肝素。（三）全面整合业务模式，提升盈利能力从原料的供应、原料药的生产到依诺肝素钠制剂的销售，公司拥有涵盖肝素产业价值链的跨国整合业务模式。这种独特的业务模式，配合先进的供应链管理、专有生产技术、严格的质量控制和标准，以及大规模生产能力，是公司在全球依诺肝素市场处于领先地位的基石，使公司能够确保优质原料的充足供应，并增强了在价格波动及原料短缺方面的抗风险能力，提升成本效率和盈利能力。（四）凭借在全球主要市场中有效的营销策略，有利于成为依诺肝素市场的全球领军者公司紧跟最新市场发展，在欧洲、中国和美国及其他依诺肝素市场根据其各自市场规模、增长潜力、竞争和监管环境等多种因素实施本地化和差异化的营销策略。公司相信，实施该等有效和多样化的营销策略有利于公司成为全球依诺肝素市场的领军者。（五）快速增长的专注于各种重组及天然衍生的大分子和基因治疗产品的CDMO业务公司通过快速增长的大分子CDMO业务，把握生物医药领域的全球增长机会并支持公司的管线药物的临床研发。公司为领先的生物制剂CDMO服务提供商，在先进的实验室及符合cGMP要求的生产设施提供全面、综合且高度可定制的端到端CMC服务，包括研发服务、生产服务、质量保证及项目管理服务。通过将赛湾生物及SPL两个平台能力相结合，公司的CDMO业务能够开发及制造包括天然来源产品、哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及mRNA生物制品所需原料等一系列产品，使公司在全球CDMO行业中脱颖而出。（六）面向中国市场且完善的临床阶段首创新药候选组合公司已获得多项创新药在大中华区的独家开发及商业权利，其中进展较快的品种包括Oregovomab、AR-301及RVX-208等多个品种，同时凭借丰富的行业经验与成熟的执行能力，公司能够在中国市场开发及商业化上述后期候选产品。四、主营业务分析1、概述2022年，面对复杂的经营环境，海普瑞全体员工凝心聚力，审时度势，积极应对，取得了良好的整体表现。报告期内，本集团对内充分发挥内部协同效应，深化数字化转型赋能，强化商业洞察和数据支持决策，根据市场动态适时灵活调整商务、运营策略，优化运营管理；对外加强品牌推广，提高市场辐射力、渗透率，纵深关键领域的协同合作，推动公司内在价值不断提升。报告期内，海普瑞实现营业收入人民币71.59亿元，同比增长12.48%，归属于上市公司股东的净利润人民币7.27亿元，同比增长201.96%，其中肝素产业链业务同比增长9.8%，实现销售收入人民币58.84亿元。销量突破新高，全球制剂业务步入快速发展轨道2022年，本集团全球制剂业务克服冲击再创佳绩，旗下制剂产品远销全球40多个国家和地区，实现销售收入人民币32.10亿元，销售收入同比增加21.70%，制剂业务收入占集团总收入的44.84%；其中，全年依诺肝素钠制剂全球销量突破 2亿支，同比增加 22.31%，在欧洲、美国、中国等主要区域市场的同比销量皆实现突破。在欧洲市场，尽管报告期内欧洲地区地缘冲突、通胀上行、汇率走弱等诸多外部因素对我们的经营环境造成了干扰，但我们在欧洲的销售依然保持强劲增长，欧洲市场依诺肝素钠制剂全年销量增长约20%。按2022年销售量计算，我们的依诺肝素钠制剂的市场份额在欧洲市场稳居前二。海普瑞紧抓欧洲各国市场增量涨价的机遇，一方面努力实现依诺肝素钠制剂销售的量价齐升，另一方面着力降低汇率波动造成的影响，并积极参与欧洲营销展览及学术会议，巩固现有客户群，加大新客户的开发力度。基于多年的深耕，我们的产品于自营五国已拥有品牌效应、竞争优势及领先的市场地位，海普瑞在此基础上持续发力医院渠道的销售追踪，并通过数据分析精准布局各地投标和营销工作，切实做好供应和销售运营以巩固领先的市场地位；同时，我们积极拉动处方溢出效应，扩大零售渠道的销售规模，提升盈利水平。在其他欧洲国家，我们亦未放松，通过不断加强的市场拓展力度，报告期内法国、瑞士等市场销量大幅提高。本集团核心产品依诺肝素钠制剂自2016年进入欧洲市场以来，连续多年在欧洲市场实现量价齐升，凭借卓越的产品质量得到了当地市场的广泛认可，也彰显了本集团在欧洲市场多年深耕的本土化、多样化营销策略及营销网络建设的成功落地。在美国市场，报告期内的销售业务根据集团战略目标稳步推进，实现依诺肝素钠制剂销量同比增长超 100%。我们与美国战略伙伴一起发力，依诺肝素钠制剂销售保持稳步增长，并在过去两年时间内快速得到美国市场认可，按单体营销公司统计口径，目前我们向美国市场供应的依诺肝素钠制剂在美国市场的占有率稳居前列。2022年，本集团加强美国当地专业自营团队建设，美国销售办事处天道美国投入运营，并正式开展肝素钠注射液的销售工作，为进一步拓展当地市场奠定坚实基础。同时，我们在当地积极拓宽销售渠道，报告期内，天道美国与美国领先的透析治疗服务商达成合作并实现供货，致力于让安全卓越的抗凝药物惠及更多的当地患者。2023年 3月，天道医药收到FDA签发的依诺肝素钠注射液ANDA批准通知。本次ANDA获批，代表着海普瑞的依诺肝素钠制剂可以由旗下自营销售团队在美国市场进行销售，通过自营销售网络及渠道的覆盖，进一步提升公司依诺肝素钠制剂在美国的市场占有率。在中国市场，尽管供应和物流在短期受到一定影响，2022年我们的销售亦取得了突破性的成绩，全年实现依诺肝素钠制剂销量同比增长超过60%。报告期内，我们在全国超过30个省市实现销售扩张，成功进入多个省市集采目录。普洛静成为与多个互联网头部平台达成合作上线的依诺肝素钠制剂品牌，揭开中国数字化互联网医疗的新篇章。此外，作为全球质量领先的低分子肝素中国企业代表，海普瑞旗下深圳天道积极参与抗凝领域医学教育活动，2022年累计参与线上及线下学术会议 400余场，覆盖医生教育超过20万人次，助力提升我国血栓栓塞性疾病的综合防治水平及品牌影响力。在非欧美海外市场，在报告期内医疗体系逐步回到正轨并处于去库存阶段，依诺肝素钠制剂的市场需求相对之前较为平稳，我们的全年销量与去年基本持平。2022年，我们稳扎稳打提升现有市场的渗透率，其中马来西亚、巴西及沙特阿拉伯等地区的销量均有明显增长；同时，我们加足马力推进国际化药品注册申报工作，多途径开发新兴市场。未来，我们将继续深耕现有市场，加快全球布局，积极抢占先发优势，推动公司全球营销策略的稳步实施。报告期内，结合本集团蓬勃发展的业务需求和未来发展规划，海普瑞坪山园区制剂线建设项目已正式启动。该项目首期产能建设目标为3.6亿支/年，包括三条预灌封灌装生产线、四条包装线及智能化立体仓库，预计2024年完成交付，2025年实现商业批生产。相信随着制剂新产线的建成落地，将为公司全球制剂业务的发展提供更为坚实有力的支撑。毛利率逐步回暖，全球API业务保持市场领先地位2022年，本集团优化全球供应链运营策略，持续提升肝素产业链运营管理水平，肝素原料药业务稳步发展，整体实现销售收入26.74亿元，伴随着原材料采购价格下降并逐步传导到销售环节，毛利水平有所改善，毛利率同比上升1.1个百分点至27.7%。肝素API业务方面，报告期内，依托先进的工艺水平、严格的质量控制、规模化的生产能力及高效的运营管理、灵活的营销策略等优势，巩固了我们在肝素原料药行业的全球领先地位。在报告期内，我们与大客户的商务谈判取得重要进展，并在印度、俄罗斯等重要新兴市场取得关键突破。依诺肝素 API业务方面，尽管由于个别地区的汇率不确定性上升导致当地客户额外成本大幅增加，致使部分海外订单延后，但本集团积极推进市场拓展，报告期内与多个大中型客户达成长期合作协议，为该业务的持续增长夯实了基础。收入稳步增长，CDMO业务前景广阔2022年，本集团CDMO业务实现收入 10.84亿元，同比增长 33.32%，毛利率上升 6.5个百分点至38.5%。报告期内，赛湾生物充分发挥自身的技术优势和卓越的交付能力，致力于为客户提供专业高效的开发和制造服务，更好地满足客户订单需求。同时，得益于赛湾生物持续提升的市场洞察和业务拓展能力，其在手订单也维持较好的上升态势，服务型收入的毛利率维持在40%以上的水平。报告期内，赛湾生物与全球知名的生命科学、先进生物技术及应用材料供应商Avantor公司达成合作，双方将联手为生物医药客户提供符合美国cGMP标准的质粒生产服务以及GMP级别的质粒产品，合作有望提升赛湾生物的全球知名度，巩固技术壁垒和品牌优势。未来，本集团将持续提升赛湾生物的商业运营能力，优化客户结构，提高产能效益，有策略性地进行资源整合，助力其开发能力的提升，为其快速发展注入强劲动力。报告期内，SPL的CDMO业务亦取得了亮眼的成绩，一方面是SPL克服当地环境的影响，积极恢复高效的营运及项目管理；另一方面是其深挖客户的需求，销售收入同比有明显提升。AR-301是特别针对金黄色葡萄球菌释放的α毒素的全人源单克隆 IgG1抗体(mAb)，由参股公司Aridis（纳斯达克上市证券代码：ARDS）研发。前期已经在美国完成的一项I/II期临床试验，结果表明：与仅使用抗生素治疗的患者相比，联合使用AR-301治疗的患者可缩短机械通气时间，根除金黄色葡萄球菌的比例更高。AR-301已获得FDA授予的快速审评通道资格及EMA授予的孤儿药资格。报告期内，AR-301联合抗生素(SOC)用于治疗金黄色葡萄球菌性呼吸机相关性肺炎（VAP）的全球III期研究共入组了174例受试者，mITT病例数为120例。研究观察到AR-301可提高超过10%的临床治愈率，但由于评估的样本量有限，研究组和对照组无统计学差异。主要研究终点为第 21天临床治愈率：AR-301+SOC组为68.9%(42/61例)，而单独使用SOC组的治愈率为57.6%(34/59例)，(绝对疗效差异为：11.3%，[p=0.23])。同时经亚组分析，AR-301在 65岁以上的呼吸机相关的肺炎的患者中有明显获益，同时对耐药的金葡菌患者（MRSA）的疗效比较中，也呈现了有获益的趋势。目前 Aridis计划和FDA及EMA沟通，推进在相关患者中的进行后续的关键临床研究。OregovomabOregovomab是一种鼠源单克隆抗体，为抗CA125免疫疗法候选药物，由参股公司OncoQuest研发。该药物已完成一项II期临床试验，作为联合标准化疗的疗法，治疗晚期原发性卵巢癌患者。II期临床试验结果已显示Oregovomab联合标准化疗在晚期原发性卵巢癌患者的安全性与疗效符合成药性预期。II期临床结果显示，联合化疗组的中位无进展生存期(PFS)显著延长，达到41.8个月，而纯化疗组的中位PFS为12.2个月，HR为 0.46(95%Cl:0.28,0.77)。总生存期(OS)亦有明显改善，HR为 0.35(95%Cl:0.16,0.76)。Oregovomab已获得FDA与EMA授予的孤儿药资格。Oregovomab的 III期临床试验已经于2020年在美国完成首例患者给药。这项全球关键性试验预计将招募来自17个国家190多个临床中心的602名受试者。截至本报告发布日，Oregovomab的III期临床试验全球入组534例受试者，台湾入组了21例受试者。RVX-208是溴结构域和超末端结构(BET)蛋白选择性抑制剂，选择性抑制第二溴结构域，由参股公司RVX（多伦多证券交易所上市证券代码：RVX）研发的首创小分子药物。RVX-208已完成III期临床试验(BETonMACE)，联合标准护理，以降低 II型糖尿病伴高危心血管疾病、急性冠状动脉综合征及低高密度脂蛋白(HDL)患者的主要不良心血管事件发生率，于2020年取得FDA突破性疗法认证，并已经与FDA就关键性 III期临床方案达成一致。Apabetalone在同类药物中首个获得FDA突破性疗法认证（用于一种主要心血管适应症），将进一步加快药物开发计划，包括已规划临床试验，及加快实施开发战略的实施。目前，海普瑞正在积极推进该候选药物的后续开发计划。H1710本集团旗下自主研发的 H1710是一种有效的乙酰肝素酶抑制剂。其具有合适的链长以结合乙酰肝素酶的两个独立的肝素结合域(HBD)，其独特的柔性链和结构能够深入乙酰肝素酶催化袋并防止其被降解。H1710以该方式降低了乙酰肝素酶催化袋的可进入性及对天然基质硫酸乙酰肝素(HS)的降解能力。该候选药物目前处于临床前阶段，非临床的药效学研究已经显示在多种肿瘤模型中和标准治疗比较具有显著的抑瘤作用。报告期内，H1710已完成原料药和制剂的生产，持续进行原料药和制剂的稳定性研究，并完成了非临床毒理学研究和药代动力学研究，临床前开发相关工作基本完成，公司计划近期与FDA进行Pre-IND沟通。同时，公司申请的拟用于治疗胰腺癌的自研创新药物H1710关键技术研发项目，获得深圳市科技创新委员会技术攻关面上项目的批准立项。报告期内，H1710已完成原料药和制剂的生产，持续进行原料药和制剂的稳定性研究，并完成了非临床毒理学研究和药代动力学研究，临床前开发相关工作基本完成，公司计划近期与FDA进行Pre-IND沟通。同时，公司申请的拟用于治疗胰腺癌的自研创新药物H1710关键技术研发项目，获得深圳市科技创新委员会技术攻关面上项目的批准立项。
五、公司未来发展的展望2022年，基于“为全球患者探索、开发并提供高质量的安全有效的药物和服务，护佑健康”这一使命，海普瑞不仅保证了药品的稳定交付，实现了业绩的稳步增长，同时对集团全球供应链管理持续优化，进一步增强了主营业务的韧性。展望2023年，尽管全球宏观经济环境对本集团的经营具有一定的影响，但机会与挑战并存，我们将聚焦各业务板块盈利能力提升，稳步推动企业内在价值的持续有效增长。制剂业务方面，我们将致力稳固增长及市场的领先地位，继续深耕挖掘存量市场，发展壮大增量市场。在中国市场，第八批国家组织药品集中采购正式启动，海普瑞将积极支持国家医药带量采购政策，把握提升品牌知名度，扩大中国市场销售份额的机遇，助力本集团全球制剂业务的快速发展。在以欧洲为首的海外市场，经过多年的耕耘，我们在海外的市场竞争力和品牌影响力持续提升，公司制剂获得了当地客户的广泛认可，充分体现了本集团国际化经营的战略理念及卓有成效的探索实践。纵观欧洲市场，近年来各经济体通胀上行，加重当地企业营运成本，而海普瑞因生产环境稳定、全球化供应链布局，工艺水平领先等因素具有明显的成本优势，因此我们看到欧洲的销售市场还有更大的拓展空间。美国市场方面，我们将继续携手当地合作伙伴，巩固并提升现已取得的市场地位；同时，海普瑞将进一步精细化管理自营业务，有序搭建营销网络，为后续业务的开展奠定坚实基础。非欧美海外市场方面，我们将加快市场准入和注册工作，积极开拓市场，扩大销售规模。API业务作为我们肝素产业链的重要抓手，在API业务领域将充分发挥本集团在生产、运营管理的综合优势，加强成本管理，优化资源配置，巩固本集团的行业领先地位。与此同时，我们将优化产品结构，着力推动高技术、高质量、高附加值产品依诺肝素API的销售，实现API业务的高质量发展及收入稳步提升。CDMO业务方面，经过多年的发展，依托赛湾生物和SPL双平台，海普瑞已基本形成贯穿临床前和临床开发阶段的哺乳动物细胞培养及微生物发酵的研发生产服务体系。公司将继续完善产能布局，整合细胞培养平台，优化业务结构，释放部分产能灵活满足客户的项目需求及应对未来的业务需要。此外，我们将纵深与战略伙伴的合作，形成深度嵌入式合作关系，为持续获得优质订单做项目储备。创新药方面，公司将继续坚持理性投入、有效配置、前瞻规划、精细管理的创新药品研发资源配置原则，有效推进创新药临床开发进程，争取取得商业化进展。与此同时，商业拓展方面，公司将积极发掘海外销售的发展潜力，探索现有业务的拓展合作，以创造海外销售规模化的协同效应。公司将依托欧洲、美国及非欧美海外销售的资深经验，充分利用自身的海外销售平台、渠道、团队优势及丰富行业资源寻找新的商业机会。2023年，公司将坚持落实及推进自身战略布局，保持业务稳健发展，不断提升运营效益，在巩固自身业务优势的同时，探索合适机遇，力争取得新突破，向市场展现海普瑞的战略眼光和发展潜力。新的一年里，尽管市场环境复杂多变，我们对公司前景依然保持乐观，并不断向着成为全球领先的创新型跨国制药企业战略目标稳步迈进。未来，公司经营发展中面临的主要风险包括：1、产品质量风险公司产品生产流程长、环节多、工艺复杂，作为人用注射制剂原料药、人用注射剂，任何环节出现事故都会导致产品质量问题进而可能造成医疗事故。为此，公司将不断增加质量控制和质量保证力量，继续在新员工培训、在职员工年度培训计划中融入质量控制与质量保证培训内容，强化员工质量保证意识，有效防范产品质量风险。2、市场竞争风险肝素原料药行业是一个市场化程度较高的行业，而肝素制剂行业随着专利过期，以国际品牌肝素制剂企业为主市场格局正在随着天道医药旗下依诺肝素钠制剂作为首仿药在欧盟获批而剧烈改变。公司凭借专有的肝素钠原料药提取和纯化技术打造疗效稳定，安全和质量优异的依诺肝素钠制剂，在欧洲市场快速拓市场份额，但由于欧洲各国制剂市场情况不一致，且目前依诺肝素有其他仿制药进入欧洲制剂市场销售，公司首仿药面临着原研药和其他品牌制剂的竞争，市场的复杂性将带来潜在的竞争风险。为此，公司不断提高自身的综合竞争力，巩固并拓张全球市场份额。3、产品和业务集中风险近年来，公司沿着立足肝素业务主线并积极发展创新业务的战略，完成了肝素产业链的延伸，拓展了CDMO和创新药业务，主营业务不断丰富。但是，公司仍然在很大程度上依赖两类产品的销售：依诺肝素钠制剂和肝素钠原料药。众多因素可能会对依诺肝素钠制剂和肝素钠原料药的销售产生不利影响，包括但不限于政府政策变化和审批引致的销售或定价压力、于医疗界的市场接受度、纳入或调出各国医疗保险承保范围、制造或销售中断、产品质量或副作用问题等。若无法维持此两类核心产品的销量、定价水平或利润率，公司的收入及盈利能力可能会受到不利影响。4、原材料供应紧张及成本无法及时传导风险原材料采购占公司成本比例较高，为了保证生产运营，公司需要以商业上可接受的价格及时获得足够数量的优质原材料，原材料的供应量减少可能导致运营中断。主要原材料（肝素粗品及猪小肠）的价格受到多种因素的影响，包括市场供求、中国或国际环境、监管规定、自然灾害（如猪瘟爆发）及全球经济状况。如果未能及时将成本增加传导给客户，公司的盈利能力、业务发展和财务状况将受到负面影响。公司将持续加强原料供应链的全球布局和建设，进一步做好预算管理，加强成本和费用控制，降低各项成本上升对公司经营的影响。5、CDMO业务风险CDMO业务的成功主要取决于与客户订立的服务合约的数量及规模，该等客户主要为药品及生物技术公司。过去几年内，由于全球生物制剂市场持续增长，客户的研发预算不断增加以及客户的外包程度的提高，对CDMO服务的需求亦随之增加，公司因此获益。任何该等趋势的减缓或逆转均可能对公司的服务需求产生重大不利影响。除上述行业趋势外，客户使用公司的服务的意愿及能力亦受多种因素影响，包括但不限于客户的财务表现、可用资源的变化、自有研发能力的获取、开发或商业化生产能力的决策、支出优先次序、预算政策及实务及开发新生物制品的需求，而该需求取决于多项因素，包括竞争对手的研发、开发及商业化生产计划，以及特定产品及治疗领域的预期市场更新、临床及报销方案。此外，客户运营所在行业的合并可能会影响客户对公司CDMO服务的需求。若客户由于上述任何因素或其他因素而减少对公司服务的支出，则公司的业务、财务状况、经营业绩、现金流量及前景将会受到重大不利影响。6、新药研发失败、不达预期的风险创新药研发周期长，风险大。公司通过股权投资、收购和技术合作等方式，初步建立起创新药品种梯队，拥有了多个分别处于临床前和临床阶段的新药品种。新药的开发是项长期工作，存在诸多不确定因素，例如I期、II期和III期临床试验中均可能会因为安全性和/或有效性等问题而终止。此外，在进行临床试验的过程中会出现许多令人无法预料的情况，导致临床进展不达预期，新药能否开发成功并上市销售以及具体的时间均存在不确定性。7、汇率变动风险公司的主要收入来自海外市场销售，主要结算货币为欧元和美元，合并范围内拥有多家境外公司，记账本位币涉及欧元、美元、港币等，国际汇率大幅变动可能会对公司汇兑损益造成重大影响。公司汇兑损益包含与集团内部外币借款往来相关的未实现汇兑损益，由于境内、外公司的记账本位币不相同，且外币报表转换差额不通过汇兑损益核算，因此在境、内外公司单体出现了无法在损益表抵消的未实现汇兑损益。公司将进一步灵活运用金融市场工具，包括利用出口押汇，外汇衍生品等工具来降低汇率波动产生的汇兑损失风险，并将积极推动内部借款的转股审批手续，降低内部往来造成的未实现汇兑损益对业绩的影响。8、投资公允价值波动的风险公司已对多家创新药研发公司进行了战略投资，若投资公允价值波动，公司的经营业绩可能受到不利影响。有关波动主要反映于以公允价值计量且其变动计入其他综合收益的金融资产、以公允价值计量且其变动计入当期损益的金融资产及衍生金融工具的变动。9、流行疾病爆发有关风险流行疾病爆发可能对公司的业务造成不利影响。中国和国际市场爆发流行性疾病及其他公共健康不利发展可能对公司的供应链造成阻碍，或者对公司的员工的生产效率产生影响，从而严重干扰业务运营；销售活动的任何重大中断均可能对公司的流动性及资金获取能力产生负面影响。目前仍然难以预测持续时间和影响程度。传染性疾病的爆发还可能对投资意愿产生影响，导致全球资本市场出现波动，从而对全球经济产生重大不利影响。因该等自然灾害或流行疾病爆发导致金融市场或全球经济出现的任何重大变动，均可能对公司的业务、财务状况及经营业绩产生重大不利影响。10、宏观环境风险公司是国际化制药企业，如果境外业务所在国家和地区的法律法规、产业政策或者政治经济环境发生重大变化、或因国际关系紧张、战争、贸易制裁等无法预知的因素或其他不可抗力而导致境外经营状况受到影响，将可能给公司境外业务的正常开展和持续发展带来潜在不利影响。
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